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news center岂论是新农药开发,照旧老产品的生产和商业化,用度都在逐年增添。同时,由于人们对农药对人类康健和情形清静的要求日渐提高,农药产品被镌汰的速率也在加速。因此,无论是开发新产品照旧老产品的生产和销售都应该首先关注产品的预期使用价值和寿命。
影响一个产品是否能乐成使用或寿命是非的因素很是多,本文仅从产品自己特征即手艺层面予以剖析。非手艺因素,尤其是政策因素或政治或经济因素等非手艺因素不在本文讨论之列。
本文讨论的影响因素贯串化合物开发之初直至在田间应用以后各个环节。
1、原药(化合物)和制剂的理化性子
理化性子是农药挂号资料要求中产品化学资料的主要组成部分。农药原药(化合物)理化性子决议农药的许多特征,如可加工特征、持效性、毒性、情形行为和归宿等。而这些特征显然是影响农药挂号主管部分做出批准或拒绝一个农药产品挂号所必需思量的主要因素。如澳大利亚作废低分子量2,4-滴酯类除草剂的挂号就是由于此类产品(挥发性强)容易爆发漂移污染或药害。美国爆发的麦草畏漂移污染造成非抗麦草畏大豆的药害问题也与麦草畏自己的易挥发性(蒸气压:1.67mPa,25℃)有亲近关系(表1)。
在相同产品挂号申请中,原药和制剂的理化性子划分是举行原药和制剂等同性认定的主要依据。制剂的理化性子随制剂类型差别所要求的理化项目也差别,制剂的某些主要理化性子也决议挂号是否能够获得批准的主要因素。
制剂理化性子包括制剂自身性子和与制剂类型(使用要求)相关的性子(润湿性、疏散型、乳液稳固性等)。与产品使用手艺相关的理化指标是否切合产品标准(国际或海内标准)的要求是决议产品能否获得挂号的主要因素。不切合产品标准要求的产品被视为缺乏格产品,虽然不可予以挂号。制剂自己具有的一些理化性子也是影响挂号的主要因素。如酸碱度(或pH)、爆炸性、氧化/还原性、固体制剂的可燃性、液体制剂的闪点等与产品清静性亲近相关的性子也是确认产品是否切合挂号要求的主要因素。
2、原药和制剂中的杂质和相关杂质
杂质包括生产历程副产品、生产质料携带杂质、未反应质料、中心体、溶剂剩余物、意外杂质(交织污染物)、原药或制剂贮存历程中新爆发的杂质等。
杂质的主要性体现在它们与原药和制剂产品的毒性和清静性、原药加工性能等有关,是原药和制剂的主要质量指标。国际组织和国家治理机构要求原药和制剂的挂号申请者提供相关信息。
因此,相关杂质是指与产品的有用因素相比迫害更大的杂质,包括公认的迫害物质等,或者对产品有倒运影响的其他杂质如水分、物理杂质等。
中国《农药挂号资料要求》将相关杂质界说为,与农药有用因素相比,农药产品在生产或贮存历程中所含有、或爆发的对人类和情形具有显着的迫害,或对适用作物爆发药害,或引起农产品污染,或影响农药产品质量稳固性,或引起其他不良影响的杂质。
粮农组织和世卫组织的农药标准联席聚会(JMPS)将农药相关杂质明确区分为如下3类:
(1)农药生产和贮存历程中的副产品:与有用因素相比,对康健或情形迫害更重,对被处置惩罚植物爆发药害,在可食作物上形成污点,影响农药的稳固性,或造成任何其他倒运影响。
(2)水:若是能够对农药的稳固性造成倒运影响或影响生产切合标准的制剂时,也被作为相关杂质看待(如水分对二嗪磷原药降解影响显着)。
(3)原药/母药中的不溶物:若是导致加工的制剂梗塞滤网/喷嘴或者导致湿筛试验失败,也被作为相关杂质,如原药中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亚农药兽药治理局(APVMA)将常见公认的有害物质(如二噁英、亚硝基化合物等)列入清单作为相关杂质予以限量要求。就在2020年9月3日,APVMA又宣布通知要求2,4-滴原药挂号持有人包管2,4-滴原药中二噁英及二噁英类似物的毒(性)当量不凌驾以2,4-滴酸计的十亿分之一,即1 g 2,4-滴酸中17种多氯代二苯并二噁英(PCDDs)和多氯代二苯并呋喃(PCDFs)的总量不凌驾1ng。
农药挂号常要求原药五批次全剖析报告、杂质(相关杂质)的清静说明书(MSDS)、标样、剖析要领、毒理学数据(试验数据和非-试验数据)。这足以说明相关杂质的主要性。
为了控制杂质和相关杂质知足相关标准要求,需要在原药生产和制剂加工中选择高品质的原质料和洽的生产工艺,阻止或尽可能降低杂质的爆发。例如,欧盟控制某些溶剂在原药中的残留,这就需要只管不在生产中使用这些溶剂。也要阻止使用一些已知高迫害的原质料。
3、加工助剂的选择
欧盟于2019年出台不可接受助剂的草案清单。欧盟确定不可接受助剂清单的标准如下:(1)其残留可能对人或动物康健或对地下水和情形造成危害;(2)其使用能对人或动物康健或对地下水和情形造成危害。
美国环保署(EAP)对农药产品中的371个惰性组分举行危害评价并给出适当的降低危害步伐。经由评价,EPA决议将72种惰性组分从允许使用的371种惰性组分中去除,由于请愿者以为这些物质有害(EPA思量到公众谈论后于2014年10月做出这一决议)。现在可以在EPA网站盘问剩余的惰性组分名单,不在名单内的助剂不可以使用。
与美国类似,加拿大也有允许使用助剂名单。其他国家如黎巴嫩紧跟美国助剂治理,不允许使用美国EPA禁用的助剂,印尼等国也纷纷禁限用某些助剂。
4、选择合适的农药剂型
农药化合物的理化性子是决议其可加工剂型的主要因素,如农药在水中和有机溶剂中的消融度、熔点、挥发性、纯度(特殊杂质)等。农药自己的作用方法也对剂型选择有所要求,适合的制剂才华充分验展其效用。
差别农药剂型的优弱点(效果、环保、使用)很是清晰。若是可能,只管把农药产品开发为水基环保型制剂,这有利于延伸产品寿命。乳油等污染严重的剂型已被我国限用。拟出口的产品要注重选择国际上盛行的剂型和浓度(浓度表达方法需特殊注重),以便于申请外洋的相同产品挂号。现在出口挂号中经常遇到含量体现差别(如液体制剂的质量百分比和浓度百分比)的相同有用因素和剂型的产品,因难与外洋产品“完全相同”而遭遇障碍。要么是对方国家不认可(海内挂号的浓度体现差别于外洋的“相同产品”),要么是中国海关出口受阻(如出口声明的浓度体现差别于挂号的)。农业部近出台的“专供农药出口挂号”问题。
5、毒性(迫害)及内渗透滋扰作用
农药母体化合物以及代谢产品之急性毒性、亚慢性和慢性毒性对产品挂号和产品寿命的影响至关主要。许多产品由此遭到禁限用:(1)大都国家禁用WHO I、II级急性毒性的农药。(2)百草枯被35个国家禁用(包括巴西)。(3)毒死蜱因神经毒性屡遭责难(如在美国)。泰国本妄想从2020年6月1日起禁用毒死蜱和百草枯,可是泰国农民在2020年8月向政府请愿要求允许继续使用毒死蜱和百草枯(由于找不到同样自制的替换品)。(4)2,4-滴也因毒性被某些国家禁用。(5)草甘膦因致癌毒性被多个国家和地区禁用。(6)啶氧菌酯、氟虫腈因代谢物毒性而遭欧盟禁用。(7)欧盟不批准具致癌、致基因突变或生殖毒性(“CMR”)的农药。(8)中国禁用和限用多种长期性和高毒农药品种。(9)农药制剂使用中的康健危害评估至关主要(因具有康健危害,丙硫菌唑在西欧和中国,草铵膦在法国,氯菊酯在加拿大被禁用或限用)。使用中的康健危害评估也体现在中国新公布的农药挂号资料要求中。
因毒性被列入PIC名单也是影响产品挂号的主要因素。列入PIC名单的化合物是已经被2个或2个以上的缔约国禁用或严酷限制使用的农药和工业化学品,禁限用的缘故原由是对康健或情形有迫害,被缔约国大会决议实验PIC程序。其中农药包括具有严重迫害的制剂产品。新名单包括51种化合物,其中35个是农药(包括3个极危险的制剂),16个是工业化学品(表2)。2017年10月举行的化学品评审委员会(CRC)第十三届聚会,决议将乙草胺推荐给缔约方大会列入PIC名单。
近年来内渗透滋扰物的管制被西欧所重视。对内渗透滋扰物有以下界说:(1)WHO对内渗透滋扰物的界说:改变内渗透系统功效并因此对完整有机体或其子女,或(亚)群引起康健损害的外源物质或混淆物。欧盟接纳WHO的界说,不批准内渗透滋扰物挂号申请。凭证WHO的界说,欧盟确定26种农药具有内渗透滋扰作用(但尚未后确定为内渗透滋扰物):2,4-滴、8-羟基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑菌酮、氟虫双酰胺、异菌脲、环草啶、马拉硫磷、代森锰锌、代森锰、代森联、腈菌唑、噁草酮、二甲戊灵、炔苯酰草胺、螺螨酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲基硫菌灵、福美双、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美锌。(2)美国EPA对内渗透滋扰物的界说:对维持体内平衡并调理生殖、发育、行为等历程的自然激素的合成、释放、转运、代谢、团结、效应及消除具有滋扰作用的外源物质。
泉源:中国农药工业协会